西奈山领导的一个全球研究小组发现，缺乏一种激活人体抗病毒防御的蛋白质会导致一种罕见的类风湿样自身炎症，这种疾病可以用fda批准的一类称为TNF(肿瘤坏死因子)抑制剂的药物治疗。
这种情况现在被称为TBK1缺乏症，科学家们以前就知道了，但它的名称、原因和治疗方法是在8月6日发表在《细胞》杂志上的一项研究中首次确定的。
科学家们报告说，这种被称为TBK1 (TANK-binding kinase 1)的蛋白质的缺乏，使细胞在对TNF的反应中容易受到程序性细胞死亡的破坏，但是这种遗传缺陷可以通过阻断炎症来源的治疗药物有效而快速地解决。
当编码该蛋白的异常基因拷贝由父母双方遗传时，TBK1的纯合突变就会发生，这种情况极为罕见。根据过去对小鼠模型和人类细胞培养的研究，研究人员假设这些突变会使个体容易受到广泛的病毒感染。相反，他们发现，在他们研究的人群中，年龄在7岁至32岁之间的四个人中，没有一个人表现出抗病毒免疫力不足的迹象。相反，他们都患有系统性自身炎症，这是由于对肿瘤坏死因子(一种参与控制炎症和细胞死亡的重要蛋白质)的反应失调造成的。
“TBK1信号激活人体的抗病毒机制，以抵抗感染，阻断病毒复制的不同阶段，并控制tnf介导的炎症，”主要作者贾斯汀·塔夫脱博士说，他是西奈山伊坎医学院微生物学系、精密免疫学研究所和先天性免疫错误中心的研究员。“但如果突变阻止TBK1基因的表达或破坏其功能，那么细胞就会对TNF过度敏感。这可能会引发不成比例的细胞死亡，从而引发死亡细胞的剧烈碎片级联，使周围组织发炎并加剧炎症。”
通过用抗肿瘤坏死因子治疗治疗tbk1缺陷个体，西奈山领导的研究小组证实了他们对这种基因驱动疾病潜在生物学的怀疑。先天免疫错误中心主任Dusan Bogunovic博士说:“我们基本上定义了一种新的疾病及其相关的自身炎症机制，以前是通过类固醇治疗、非甾体抗炎药或临床医生认为值得尝试的其他非特异性治疗来治疗的。”肿瘤学、微生物学和儿科副教授;精密免疫学研究所和明迪奇儿童健康与发展研究所成员;也是这项研究的资深作者。“一旦我们知道炎症的致病因素，我们就能够直接有效地利用TNF抑制剂来治疗这种疾病。临床改善迅速而显著。”
对塔夫脱博士来说，全球研究团队的工作凸显了日益重要的个性化医疗领域的力量。
